1. Repositorio Institucional del Tecnológico Nacional de México (RI - TecNM)
2. Tesis de Posgrado
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4. Instituto Tecnológico de Tijuana
5. TESIS DE MAESTRÍA
6. MAESTRÍA EN CIENCIAS DE LA INGENIERÍA

Title:	MECANISMOS DE SUPERVIVENCIA EN CÉLULAS CANCEROSAS: PERSPECTIVAS DESDE EL MODELIZADO MATEMÁTICO
Authors:	MARTINEZ ESTRADA, LEONARDO FELIPE%953012
metadata.dc.subject.other:	Adenocarcinoma Gástrico, Mecanismos de Supervivencia, Inmunoterapia Adoptiva Celular, Modelo Matemático, Dominio de Localización, Estabilidad Local, Estabilidad Global, Simulaciones Numéricas.
Issue Date:	2020-12-01
Publisher:	Tecnológico Nacional de México
metadata.dc.publisher.tecnm:	Instituto Tecnológico de Tijuana
Description:	El cáncer gástrico es la cuarta neoplasia maligna más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. La mayoría de estos tumores son adenocarcinomas gástricos de tipo intestinal que se originan en la mucosa gástrica a partir de una infección bacteriana crónica ligada a Helicobacter Pylori (H. Pylori). Los tratamientos tradicionales no son del todo efectivos, sin embargo, existen grandes expectativas de utilizar las inmunoterapias como tratamiento para esta enfermedad. Para ello, se necesita determinar una concentración adecuada de inmunoterapia capaz de eliminar o reducir el tamaño del tumor en el corto plazo. No obstante, el conocimiento de los mecanismos de supervivencia del tumor y sus interacciones con el sistema inmunitario, permanece limitado para generar estrategias totalmente efectivas relacionadas con las inmunoterapias. Ramas emergentes como la Oncología Matemática mediante la formulación de modelos matemáticos y la presentación de experimentos in silico podrían ser la respuesta para diseñar estrategias mejoradas para la administración de tratamientos contra el cáncer. En este trabajo se propone un modelo matemático cualitativo de tres Ecuaciones Diferenciales Ordinarias de primer orden que describen algunos de los mecanismos de supervivencia de un adenocarcinoma gástrico de tipo intestinal y su interacción con el sistema inmunitario. Las variables del modelo representan los crecimientos de tres tipos de poblaciones celulares, las células cancerosas gástricas, las células dendríticas y las células T. En el modelo se asume que H. Pylori y el canibalismo celular incluyen en el crecimiento del tumor. También es incorporado un parámetro de control para explorar los efectos de la inmunoterapia, especí camente de la Inmunoterapia Adoptiva Celular. La dinámica local del modelo es estudiada calculando sus puntos de equilibrio y analizando su estabilidad con el Método Indirecto de Lyapunov. La dinámica global del modelo se analiza al aplicar el método de Localización de Conjuntos Compactos Invariantes con la finalidad de establecer los límites de un dominio acotado en el cual se localizan todas las dinámicas topológicas exhibidas por el modelo. Además, con el Método Directo de Lyapunov y el Principio de Invariancia de LaSalle, se determina que el dominio de localización es atractivo y positivamente invariante en el octante no negativo. Finalmente, se calculan condiciones su cientes sobre el parámetro de tratamiento para establecer una concentración de inmunoterapia capaz de eliminar el tumor y asegurar la estabilidad asintótica global del punto de equilibrio libre de tumor. Adicionalmente, se presentan experimentos in silico a través de simulaciones numéricas para ilustrar los resultados analíticos y discutir sus implicaciones biológicas. Se espera que el modelo y su análisis ayude a comprender mejor la dinámica entre el cáncer gástrico, el efecto de la inmunoterapia en su evolución y diseñar estrategias personalizadas para la administración de este tratamiento
metadata.dc.type:	info:eu-repo/semantics/masterThesis
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